2018年9月11日國家藥品監督管理局發(fā)布了《除菌過(guò)濾技術(shù)及應用指南》，并在10月01日開(kāi)始執行。
該指南包括除菌過(guò)濾系統的設計、選擇、驗證、使用等內容，適用于無(wú)菌藥品從工藝開(kāi)發(fā)到上市生產(chǎn)的整個(gè)生命周期。
這篇文章主要從除菌過(guò)濾工藝的設計方面來(lái)進(jìn)行解讀：

法規一：過(guò)濾工藝設計時(shí)，應根據待過(guò)濾介質(zhì)屬性及工藝目的，選擇合適的過(guò)濾器并確定過(guò)程參數。
解讀：
那什么是合適的過(guò)濾器呢？法規要求：除菌過(guò)濾工藝應根據工藝目的，選用0.22微米（更小孔徑或相同過(guò)濾效力）的除菌級過(guò)濾器。0.1微米的除菌級過(guò)濾器通常用于支原體的去除。這條規定了過(guò)濾器的孔徑和級別，一定是除菌級過(guò)濾器。

法規二：對無(wú)菌藥品生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行微生物控制，避免微生物污染。進(jìn)行除菌過(guò)濾前，待過(guò)濾介質(zhì)的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
解讀：
這條明確了過(guò)濾前，待過(guò)濾介質(zhì)的微生物水平，如果達不到這個(gè)要求，需要先通過(guò)預過(guò)濾降低微生物負荷，才能進(jìn)行除菌過(guò)濾。

法規三：選擇過(guò)濾器材質(zhì)時(shí)，應充分考察其與待過(guò)濾介質(zhì)的兼容性。過(guò)濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。除菌過(guò)濾器不得脫落纖維，嚴禁使用含有石棉的過(guò)濾器。
解讀：
這條法規規定了待過(guò)濾溶液需和過(guò)濾器兼容，過(guò)濾器不得脫落纖維。過(guò)濾膜的兼容性是指其在接觸液體時(shí)可能發(fā)生的變形、溶解、析出或強度改變等情況。過(guò)濾普通水溶液時(shí)，這種情況較少發(fā)生。但在pH或有機溶劑存在的情況下，可能發(fā)生類(lèi)似的情況。

法規四：過(guò)濾膜材質(zhì)的選擇還需要考慮吸附情況。過(guò)濾器的吸附作用是不可避免的，但可以選擇吸附作用相對較小的過(guò)濾器，或者用小規模實(shí)驗考察吸附情況。在進(jìn)行無(wú)菌灌裝的時(shí)候，可能需要丟棄開(kāi)始部分的濾液以保證zui后產(chǎn)品的濃度。
解讀：
合理的過(guò)濾膜面積需要經(jīng)過(guò)科學(xué)的方法評估后得出。面積過(guò)大可能導致產(chǎn)品收率下降、過(guò)濾成本上升；過(guò)濾面積過(guò)小可能導致過(guò)濾時(shí)間延長(cháng)、中途堵塞甚至產(chǎn)品報廢。
通常情況下，在選擇合適的過(guò)濾裝置前需要進(jìn)行Vmax小試實(shí)驗，并加以一定的安全系數以確定過(guò)濾膜面積。安全系數的確定和樣品的性質(zhì)，以及批間差異有關(guān)。

法規五：選擇過(guò)濾器時(shí)，應根據實(shí)際工藝要求，確定過(guò)濾溫度范圍、zui長(cháng)過(guò)濾時(shí)間、過(guò)濾流速、滅菌條件、進(jìn)出口壓差范圍或過(guò)濾流速范圍等工藝參數，并確認這些參數是否在可承受范圍內。
解讀：
這條規定了除菌過(guò)濾工藝必須明確過(guò)濾工藝的相關(guān)參數，這也參數的確定需要進(jìn)行工藝驗證，下次我們會(huì )詳細說(shuō)明過(guò)濾器的驗證。