2018年9月，國家藥品監督管理局正式發(fā)布了《無(wú)菌工藝模擬試驗指南》，作為實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（GMP）的指導性文件，于2018年10月1日起施行。

指南中指出，應結合被模擬產(chǎn)品的特點(diǎn)以及模擬介質(zhì)的可過(guò)濾性、澄清度、滅菌方式等選擇合適的模擬介質(zhì)。不應選擇明顯具有抑菌性的模擬介質(zhì)，以確保模擬試驗結果的可信度。通?？刹捎玫哪M介質(zhì)包括促進(jìn)微生物生長(cháng)的培養基和安慰劑。

關(guān)于模擬灌裝培養基的選擇，所需考慮的因素主要有以下4個(gè)方面：
1、應基于產(chǎn)品劑型，選擇的培養基應能夠支持較廣泛的微生物生長(cháng)，特別對無(wú)菌工藝環(huán)境中源自人體的細菌、芽孢和真菌有良好的促生長(cháng)效果。胰酪大豆胨液體培養基（TSB）是一種廣譜性培養基，是無(wú)菌工藝模擬試驗常用的培養基。

2、如果產(chǎn)品需充入惰性氣體、儲存在無(wú)氧條件，無(wú)菌操作在嚴格的厭氧環(huán)境中進(jìn)行時(shí)（即氧氣濃度低于0.1%）。應評估是否采用厭氧培養基，如硫乙醇酸鹽液體培養基（FTM）或其他適宜的培養基。

3、用于模擬抑菌性產(chǎn)品的培養基，如有必要需評估抑菌性產(chǎn)品殘存對其促生長(cháng)能力及模擬試驗結果的影響。

4、對于包含動(dòng)物來(lái)源成分的培養基，應考慮培養基引入外源性病毒污染的風(fēng)險，如BSE（可傳染性海綿腦?。? TSE（瘋牛?。┑娘L(fēng)險，亦可選用植物來(lái)源的培養基。

關(guān)于培養基的除菌與滅菌,主要有除菌過(guò)濾、濕熱滅菌和輻照滅菌3種方式：
1、由于培養基的特性與藥液有差異，培養基除菌過(guò)濾的濾器型號可與產(chǎn)品使用的過(guò)濾器不同。如因顆?；蛏镓撦d較大等原因引起除菌過(guò)濾器的堵塞時(shí)，可增加預過(guò)濾步驟。
同時(shí)，需考慮降低非無(wú)菌培養基中細菌和霉菌生長(cháng)的風(fēng)險，以避免微生物生長(cháng)導致培養基過(guò)濾性能降低。此外除菌過(guò)濾的方式無(wú)法避免支原體污染，濕熱滅菌或輻照滅菌有助于降低該潛在風(fēng)險，必要時(shí)可配合除菌過(guò)濾聯(lián)合使用。

2、在濕熱滅菌過(guò)程中，應考慮避免受熱不均勻或滅菌不充分現象，應對該滅菌方式進(jìn)行風(fēng)險評估和驗證，亦可使用無(wú)菌干粉或液體成品培養基。

3、若使用輻照滅菌的培養基粉末，需在適宜環(huán)境下進(jìn)行配制等操作。輻照滅菌過(guò)程應經(jīng)驗證，并在產(chǎn)品質(zhì)量報告中體現驗證中所用的菌種和劑量等信息。

針對無(wú)菌模擬灌裝對培養基的要求，有如下解決方案：
1、：500g及5kg顆?；煞郏═SB、FTM） 

2、三層包裝10L成品液體（TSB）

產(chǎn)品優(yōu)勢如下：  
 顆?；煞叟囵B基：
• 伽瑪射線(xiàn)輻照滅菌；
• 高溶解度，優(yōu)異的過(guò)濾性能
• 低粉塵降低污染
• 三層包裝便于轉移至重要潔凈區域
成品液體培養基
• 三層包裝防止氣體滲透
• 直接無(wú)菌連接至生產(chǎn)管路或系統